RESUMO

A dor neuropática é a maior complicação do diabetes, sendo caracterizada por dor espontânea, hiperalgesia e/ou alodinia. Dentre essas, a alodinia ao frio parece ser uma das queixas mais comuns, representando um sinal importante para detecção precoce da polineuropatia diabética. Considerando o envolvimento dos receptores TRP na transdução de sinais nociceptivos térmicos e a escassez de estudos visando o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da alodinia ao frio no diabetes, este estudo teve por objetivo caracterizar o envolvimento do receptor TRPM8 nesta anormalidade. Para isso, após aprovação do CEUA/UFPR (#649), ratos Wistar machos (180-220g, n=8-10) foram tratados por via intraperitonial com tampão citrato (TC; 10 mM, pH 4,5, grupo normoglicêmico; NGL) ou estreptozotocina (STZ, 50mg/Kg, diluída em TC, grupo diabético-DBT). Para avaliação da alodinia ao frio, 100 µL de acetona (agonista do receptor TRPM8) foram instilados na região central da superfície plantar da pata traseira e o comportamento nociceptivo de sacudir a pata (flinches) foi mensurado durante 2 minutos após a instilação. Adicionalmente, animais NGL e DBT receberam injeção intraplantar (i.pl) de agonista TRPM8 mentol (MTL; doses de 0,1; 0,5 ou 1%, 50 µL/pata) ou veículo (óleo de milho) 4 semanas após a indução do diabetes e o número de flinches foi avaliado por 20 minutos. O número de flinches induzido pela instilação de acetona foi significativamente maior (37%) em animais DBT apenas na 4ª semana após a STZ. A injeção i.pl de MTL, em ambos grupos (NGL e DBT) induziu significativo aumento do número de flinches quando comparado ao grupo controle correspondente veículo (média ± SEM; NGL veículo: 7,7 ± 1,6; DBT veículo: 7,6 ± 1,5; NGL MTL 0,1%: 24 ± 1,5; DBT MTL 0,1%: 23,9 ± 1,9; NGL MTL 0,5%: 45,4 ± 4,3; DBT MTL 0,5%: 16,9 ± 1,8; NGL MTL 1%: 45,7 ± 6,3; DBT MTL 1%: 28,2 ± 3,9). Quando comparado ao grupo NGL, os animais DBT não mostraram diferença (dose de 0,1%) ou apresentaram significativa redução no número de flinches (doses de 0,5 e 1%) após a administração de MTL. Nossos dados permitem concluir que agonistas TRPM8 induzem respostas nociceptivas de hipersensibilidade e hiporesponsividade em animais diabéticos, os quais estão condizentes com a literatura que apregoa resultados conflitantes em relação ao uso de agonistas ou antagonistas de receptores TRPM8 para o tratamento da alodinia ao frio associada a dores neuropáticas, necessitando estudos adicionais para melhor caracterização do envolvimento destes receptores neste sinal clínico. Apoio financeiro: CNPq.

Palavras-chave: Diabetes, Dor Neuropática, Mentol