RESUMO

Recentemente, áreas de pesquisa que buscam a síntese de novas drogas têm explorado a glicosilação de estruturas com reconhecida atividade biológica, como, por exemplo, heterociclos sintéticos. Glicosil isotiocianatos são um dos mais versáteis derivados utilizados na química de carboidratos, pois podem ser utilizados na glicoconjugação de vários heterociclos. Esse projeto tem como objetivo sintetizar e caracterizar intermediários necessários para a síntese de glicosídeos isotiocianatos. Dessa forma foi delineado uma estratégia para síntese dos intermediários Metil 2,3,4-TriO-acetil-6-O-p-toluenosulfonil-?-D-manopiranosídeo 1 e Metil 2,3,4-Tri-O-acetil-6-O-p-toluenosulfonil-?-D-glucopiranosídeo 2. Na síntese do composto 1 foi utilizado metil-?-manopiranose, cloreto de p-toluenossulfonila em piridina. A mistura permaneceu agitando a temperatura ambiente por 24 horas. Adicionou-se então anidrido acético, e deixou-se agitando por mais 24 horas também a temperatura ambiente. Foi feita uma extração com diclorometano e o produto foi purificado em coluna de cromatografia em sílica gel, com rendimento de 24,5%. O composto 1 foi caracterizado por RMN 1H, 13C, HSQC e COSY. Para a síntese do composto 2, D-glucose foi tratada com resina catiônica ácida para produzir o derivado metil?-D-glucopiranose. A purificação foi realizada por cristalização fornecendo um rendimento de 20%. Na sequência o derivado metil glicosídeo foi reagido com cloreto de p-toluenossulfonila em piridina. Em seguida foi realizada a acetilação com anidrido acético e piridina. Após a extração com diclorometano, o produto foi purificado em coluna de cromatografia em sílica gel, com rendimento de 54%. O composto 2 foi caracterizado por RMN 1H e 13C. Utilizando o composto 2 foram realizadas tentativas para a produção do derivado Metil 2,3,4-tri-O-acetil-6-desoxi-6-isotiocianato?-D-glucopiranosideo com isotiocianato de potássio, iodeto de sódio em acetonitrila anidra. Entretanto as analises de RMN de 1H e 13C indicaram a formação do composto Metil 2,3,4-Tri-O-acetil-6-desoxi-6-iodo-?-D-glucopiranosideo. Como conclusão as estratégias para formação dos compostos intermediários C6 tosilados 1 e 2 foram eficientes. A transformação desses compostos no derivado isotiocianato ainda não foi alcançada, entretanto novas tentativas estão sendo otimizadas no laboratório.

Palavras-chave: Glicosídeos, Metil Glicosídeo, Síntese