EFEITOS DOS FTALATOS DBP E DEHP EM MODELOS DE HIPERSENSIBILIDADE DE CONTATO: AVALIAÇÃO DE EDEMA DE ORELHA E HISTOLOGIA EM CAMUNDONGOS.
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Aluno de Iniciação Científica: Renata Mercer Zaia (PIBIC/CNPq)
Curso: Farmácia (MT)
Orientador: Luana Fischer
Co-Orientador: Anderson Joel Martino Andrade
Colaborador: Ana Carolina Lourenço, Natalia Botelho Trevisani,
Departamento: Fisiologia
Setor: Setor de Ciências BiológicasLeonardo de Athayde Pinto
Área de Conhecimento: 20700008
RESUMO
Estudos recentes têm demonstrado que certos ftalatos, como o DBP, podem exercer efeitos adjuvantes em modelos de hipersensibilidade de contato, exacerbando a resposta inflamatória. De acordo com estimativas de exposição humana, perfumes contendo DBP podem resultar em exposições de 0,4 mg DBP/dia. O objetivo do presente estudo é investigar o efeito adjuvante do DBP em um modelo de hipersensibilidade de contato induzida por oxazolona, usando doses de DBP relevantes para os humanos. Uma vez que dados preliminares mostraram que o DBP apresenta maior potencial adjuvante em relação ao DEHP, o primeiro foi escolhido para a realização de um estudo dose-resposta. Camundongos adultos Balb/c foram divididos em 8 grupos experimentais (n=6/grupo). Os tratamentos foram realizados em duas etapas: (1) fase de sensibilização, com aplicação tópica de oxazolona (75 µg/animal) ou veículo (30 µL acetona/animal) no abdômen tricotomizado; e (2) fase de indução, com aplicação tópica na orelha direita de oxazolona (75 µg/animal), oxazolona seguida de DBP, ou apenas veículo (30 µL acetona/animal). De acordo com os tratamentos recebidos nas fases de sensibilização/indução, foram constituídos os seguintes grupos experimentais: acetona/oxazolona (controle negativo de sensibilização); oxazolona/acetona (controle negativo de indução); oxazolona/oxazolona (controle positivo); oxazolona/oxazolona+DBP 0,04 mg; oxazolona/oxazolona+DBP 0,4 mg; oxazolona/oxazolona+DBP 4 mg. O DBP, diluído em acetona, foi aplicado no dia da indução e nos dois dias subsequentes, enquanto os demais grupos (controles) receberam veículo (30 µL acetona/animal). Por três dias subsequentes à indução a espessura da orelha (edema) foi medida com um micrômetro. Após a última medida, os animais foram eutanasiados e as orelhas foram coletadas para a análise histológica. A espessura da orelha estava aumentada no grupo controle positivo, quando comparado aos controles negativos. O edema induzido por oxazolona estava aumentado nos grupos tratados com DBP nas doses 0,4, e 4 mg/orelha, quando comparados com o grupo controle positivo. Porém, não foi encontrada diferença entre o controle positivo e o grupo tratado com 0,04 mg de DBP. Estes resultados indicam que o DBP pode aumentar o edema no modelo de hipersensibilidade de contato induzida por oxazolona em camundongos. Mais estudos, incluindo os dados de histologia e análise do perfil de células por citometria de fluxo, atualmente em andamento, são necessários para a identificação do mecanismo de ação do DBP nos modelos de hipersensibilidade por contato.
Palavras-chave: DBP, Hipersensibilidade de Contato, Camundongos