RESUMO

O presente estudo tem como objetivo avaliar e refletir sobre as implicações imunológicas de um método alternativo de seleção doador receptor no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH) utilizado por alguns centros transplantadores. Trata-se da seleção de um doador de CTH por meio da análise do potencial alorreativo das células natural killer e seus ligantes HLA em benefício do tratamento antitumoral ou Efeito GvL (Enxerto versus Leucemia). Três modelos têm sido propostos e nossa análise considerou um deles, onde analisamos a interação KIR ligante no sentido genótipo KIR do doador e ligante HLA do paciente, explorando o efeito alorreativo das células NK sobre as células tumorais. Para atingir esse efeito é necessária uma condição de alorreatividade das células NK, condição esta atingida quando é selecionado um doador cujos receptores KIR inibidores não encontram seus ligantes expressos nas células do paciente. As famílias analisadas foram encaminhadas ao LIGH pelo serviço de transplante do Hospital Erasto Gaertner, para seleção do doador HLA compatível na família nuclear e estendida. Os resultados da tipagem HLA e KIR disponíveis em nosso banco de dados, foram analisados para a interação KIR Ligante totalizando 24 pacientes e seus familiares. Esta análise considerou as interações que diferentes receptores KIR estabelecem com seus ligantes, ou seja, os epítopos HLA-C e epítopos Bw4. Os receptores KIR3DS1/3DL1 ligam-se a epítopos presentes nos alotipos HLA-A3 e HLA-11 bem como nos epítopos Bw4 presentes em cerca de 50% dos alotipos HLA-B. Os receptores KIR 2DS2/2DL2 ligam-se aos alotipos do grupo C1 de HLA-C codificados pelos alelos HLA-C*01, -C*03, -C*07 e-C*08, enquanto os receptores KIR 2DS1/2DL1 ligam-se aos alotipos do grupo C2 de HLA-C codificados pelos alelos HLA-C*02, -C*04,C*05 e -C*06. Nestas 24 famílias investigou-se quais dentre os possíveis doadores poderiam contribuir com o efeito GvL para o paciente e em apenas 5 famílias foram encontrados os doadores cuja interação KIR ligante poderia ser benéfica. As famílias analisadas foram 17/07, 23/07, 26/07, 06/08, 07/08. Em 83% dos doadores o efeito GvL poderia ser atingido via Bw4 e em 42% dos doadores via C2 e nenhum caso via C1 do paciente e KIR 2DS2/2DS3 do doador. Com esta visão é possível sugerir que o estudo de novos métodos de seleção de doadores para o TCTH é de grande importância para o sucesso de um transplante e para a não reincidência de uma atividade tumoral, como também pela perspectiva de aumentar as chances de se encontrar doadores para pacientes com indicação de TCTH.

Palavras-chave: Células Natural Killer, HLA-C, Efeito GvL