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Título
ANÁLISE DA MUTAÇÃO R337H TP53 EM PACIENTES COM CARCINOMAS MAMÁRIOS ESPORÁDICOS

Aluno: Carolina Mathias - PIBIC/CNPq - Curso de Ciências Biológicas (M) - Orientador: Iglenir João Cavalli - Departamento de Genética - Área de conhecimento: 20205007 - Palavras-chave: carcinomas mamários; tp53; mutação - Coorientador: Enilze Maria de Souza Fonseca Ribeiro - Colaborador: Cintia Callegari Coelho.

O câncer de mama é considerado o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo e de acordo com a estimativa do Instituto Nacional do Câncer (INCA) para 2014/2015 a incidência será de 57.120 novos casos no Brasil. A carcinogênese é um processo caracterizado por várias etapas que alteram a constituição genética e epigenética das células mamárias e pode progredir de duas maneiras: doença in situ ou invasiva. Mutações no gene supressor de tumor TP53, são sugestivamente associadas ao desenvolvimento de câncer de mama com prognóstico desfavorável. A mutação R337H TP53 se caracteriza por codificar uma histidina no lugar de arginina (R337H), no exon 10 do gene TP53, no domínio de dimerização da proteína p53. Há indicações sugestivas de que na maioria das famílias portadoras da mutação R337H TP53, o câncer de mama é o mais observado, seguido de estômago. Em alguns casos, a história familial de câncer se enquadra nos critérios da síndrome de Li-Fraumeni e Li-Fraumeni like (FIGUEIREDO et al., 2006, J. of Medical Genetics, 43(1): 91-6; CUSTÓDIO, 2011. (Tese de Doutorado em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Paraná). Assim , os objetivos deste projeto são: avaliar a frequência da mutação R337H em pacientes com carcinomas mamários esporádicos, atendidas no Hospital Nossa Senhora das Graças de Curitiba e, destas pacientes, selecionar uma subamostra de pacientes com idade inferior a 35 anos com carcinomas mamários esporádicos, atendidas no mesmo hospital, considerando que carcinomas diagnosticados nesta faixa etária são considerados mais agressivos. Para isto, utiliza-se tumores de mama congelados a -80ºC e a técnica de PCR-RFLP. Foram selecionadas, até o momento, amostras, armazenadas no Laboratório de Citogenética Humana e Oncogenética da UFPR, de 500 pacientes portadoras de carcinomas mamários diagnosticados entre os anos de 2001 a 2013, a maioria do tipo ductal. A extração do DNA de amostras de tumor de 250 pacientes já foi realizada e em 150 destas foi utlizada a técnica de PCR. A genotipagem das 500 pacientes portadoras de carcinomas mamários para a identificação da mutação R337H, será iniciada no mês de junho de 2014, seguindo-se a tabulação e a análise estatistica dos dados clínico-histopatológicos obtidos das pacientes portadoras da mutação R337H TP53 e das pacientes que não apresentam a mutação.