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Título
DOENÇA DE ALZHEIMER: UM ESTUDO DE ASSOCIAÇÃO

Aluno: Anaiti Antunes dos Santos - PIBIC-AF/CNPq - Curso de Biomedicina (MT) - Orientador: Ricardo Lehtonen Rodrigues de Souza - Departamento de Genética - Área de conhecimento: 20205007 - Palavras-chave: doença de alzheimer; raph1; mme - Colaborador: Daiane Priscila Simão Silva.

O gene RAPH1 contém 17 exons, localiza-se no cromossomo 2q33 e codifica a proteína lamelipodina humana, que tem papel na morfogênese de axônios e migração neuronal no sistema nervoso central (SNC). O gene MME (3q21-27) contém 24 exons e codifica a proteína neprilisina. A neprilisina é uma metaloprotease envolvida em diversos processos biológicos, como modulação dos níveis de diferentes neurotransmissores no sistema nervoso. O objetivo do presente estudo consiste em uma análise de associação entre polimorfismos dos genes RAPH1 e MME com a doença de Alzheimer (DA). O polimorfismo rs2465520 localizado no exon 17 do gene RAPH1 foi analisado por meio da técnica de PCR-SSCA, que consiste em PCR (reação em cadeia da polimerase) das amostras de DNA seguida de sua análise em fita simples por meio de eletroforese em gel de poliacrilamida. A amplificação das amostras por PCR foi verificada em gel de agarose, que mostrou boa amplificação. Foram feitos 10 géis de poliacrilamida com o objetivo de genotipar amostras de indivíduos idosos diagnosticados com DA e indivíduos idosos do grupo controle. Porém, o método não foi satisfatório em estabelecer os genótipos das amostras analisadas. Com o intuito de melhorar a resolução do gel, foram testadas diferentes concentrações de poliacrilamida, sem resultados efetivos. A análise do polimorfismo rs9849573 do gene MME é feita por meio da genotipagem por TaqMan, utilizando um aparelho de PCR em tempo real. Até o momento foram genotipadas 49 amostras de indivíduos diagnosticados com doença de Alzheimer para o polimorfismo do gene MME (A/G, rs9849573). Entre os 49 indivíduos, 17 são homozigotos para o alelo A, 27 são heterozigotos e 5 são homozigotos para o alelo G. A genotipagem do restante das amostras, incluindo o grupo controle está em andamento e então os dados serão submetidos à análise estatística para obtenção dos resultados definitivos.