0669

Título
MECANISMOS ENVOLVIDOS NO EFEITO ANTINOCICEPTIVO ESPINHAL DE AGONISTAS ALFA-2 ADRENÉRGICOS

Aluno: Vinicius Augusto Guilhen - PIBIC/Fundação Araucária - Curso de Ciências Biológicas (N) - Orientador: Luana Fischer - Departamento de Fisiologia - Área de conhecimento: 20702019 - Palavras-chave: nocicepção; alfa-2 adrenérgicos; hiperalgesia - Colaborador: Helena da Veiga Koehler, Cláudia Gissi da Rocha Ferreira, Luana Fischer.

A administração espinhal de agonistas alfa-2 adrenérgicos é utilizada para o alivio da dor pós-operatória. No entanto, os mecanismos envolvidos na ação dessas drogas após uma intervenção cirúrgica ainda são pouco compreendidos. O objetivo deste estudo foi padronizar um modelo animal de dor pós-operatória para o estudo desses mecanismos. Foram utilizados ratos Wistar (180 - 200g). Sob anestesia induzida pela inalação de oxigênio e isoflurano (1,5 - 4%), os animais foram submetidos a uma incisão cirúrgica na pata traseira, com o objetivo de induzir resposta hiperalgésica de dor pós-operatória. Antes da incisão os animais receberam administração (10ml) de veiculo (0,9% NaCl), agonista ou antagonista alfa-2 adrenérgico no espaço subaracnóide lombar (entre L5 e L6) da medula espinhal. Clonidina (20; 40; 80 ou 120mg) foi utilizada como agonista alfa-2. A resposta hiperalgésica foi quantificada através de analgesímetro digital (von Frey), duas horas após a cirurgia e a cada vinte e quatro horas. Os dados foram analisados por Anova de duas vias com medidas repetitivas, p < 0,05. O limiar nociceptivo mecânico (50,6 + 0,6g) foi significativamente reduzido após a incisão cirúrgica na pata traseira caracterizando a resposta hiperalgésica pós-incisional. A resposta hiperalgésica foi máxima (7,9 + 0,4g vs. 52,1 + 1,1g observado na cirurgia sham) duas horas depois da cirurgia. O retorno aos valores basais (antes da cirurgia) ocorreu 11 dias após a cirurgia. A clonidina reduziu a hiperalgesia pós-incisional de forma dose-dependente (40,83 + 0,9g valor duas horas após a cirurgia com maior dose de clonidina utilizada 120mg) e diminuiu para 5 dias o tempo necessário para o retorno do limiar nociceptivo mecânico aos valores basais. Sugerindo que a clonidina favoreça a recuperação pós-cirúrgica. O efeito da clonidina foi parcialmente antagonizado de forma dose-dependente pelo antagonista de receptores alfa-2 adrenérgicos idazoxan (17,94 + 0,3g valor duas horas após a cirurgia em animais que receberam clonidina mais idazoxan, 120mg cada). A administração pós-operatória de clonidina (120mg, 90 minutos depois da cirurgia) também foi capaz de reduzir a hiperalgesia pós-incisional, no entanto, o efeito foi significativamente menor que aquele induzido pela administração pré-operatória, especialmente a partir das 24 horas após a cirurgia (administração pós-operatória: 28,64 + 1,1g vs. pré-operatória 35,39 + 1,1g). Os dados obtidos nesse estudo permitiram a padronização de um modelo animal para o estudo dos mecanismos envolvidos no efeito antinociceptivo espinhal da clonidina.