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Título
ENVOLVIMENTO DOS RECEPTORES DE POTENCIAL TRANSITÓRIO (TRPS) NAS AÇÕES CAUSADAS PELO TIMOL E ESTRAGOL EM CAMUNDONGOS

Aluno: Isadora Thomazim Rossi - PIBIC/UFPR-TN - Curso de Farmácia (MT) - Orientador: Eunice André - Departamento de Farmacologia - Área de conhecimento: 21000000 - Palavras-chave: timol; trpa1; dor.

O timol, presente no óleo essencial da Lippia sidoides, conhecida popularmente como alecrim pimenta, tem sido usado em cosméticos, formulações farmacêuticas e produtos odontológicos como antibiótico e adstringente. Estudos tem demonstrado que o timol possui atividade antinociceptiva quando administrado por via oral em camundongos. Muitos compostos isolados de plantas que apresentam fragrância agradável, sabor picante ou adocicado, foram descobertos como sendo alvos de canais iônicos conhecidos como TRPs. Algumas substâncias irritantes, como a capsaicina, agonista do receptor TRPV1, é capaz de provocar dessenssibilização do nociceptor polimodal, onde estão presentes alguns receptores TRPs, e esse fenômeno tem justificado o uso clínico de preparações de capsaicina como analgésico. Nesse sentido, moléculas que ativam ou inibem esses canais são atualmente considerados moléculas promissoras para o tratamento de patologias que envolvam a modulação desses canais. Sendo assim, o presente trabalho tem como objetivo investigar o envolvimento de receptores TRPA1 nos efeitos farmacológicos produzidos pelo timol isolado da Lippia sidoides. Foram utilizados camundongos Swiss adultos machos (25 - 35 g, N = 7 a 10), sendo que os protocolos experimentais foram aprovados pelo CEUA/UFPR (701). O timol administrado via intraplantar, nas doses de 100, 250 e 500 nmol/20 µl, apresentou resposta nociceptiva de 18 ± 6%, 22 ± 4% e 49 ± 11%, respectivamente, sendo o tempo que o animal permaneceu lambendo a pata foi cronometrado durante 2 minutos e considerado indicativo de nocicepção (s). A dose de 500 nmol/20 µl foi escolhida para os experimentos seguintes por apresentar resposta nociceptiva com melhor diferença significativa em relação ao grupo controle. A co-injeção, via intraplantar, do timol e HC-03001 (300 µg/20 µl), antagonista seletivo do receptor TRPA1, reduziu significativamente a resposta nociceptiva induzida pelo timol, inibição de 68 ± 4%, semelhante ao controle positivo alil isotiocianato (10 nmol/20 µl, inibição de 54 ± 8%, agonista do receptor TRPA1). O tratamento dos animais com resiniferatoxina (50 µg/Kg, subcutâneo) reduziu a resposta nociceptiva induzida pelo timol (500 nmol/20 µl), via intraplantar, em 94 ± 1% quando comparado com os animais tratados com veículo. Estes resultados preliminares sugerem que timol causa nocicepção via ativação do receptor TRPA1.