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Título
ALTERAÇÕES NA PERCEPÇÃO DE FRIO COMO PREDITOR DA DOR NEUROPÁTICA DIABÉTICA: ENVOLVIMENTO DOS RECEPTORES TRPM8 E TRPA1

Aluno: Carlos Henrique Alves Jesus - PIBIC/UFPR-TN - Curso de Ciências Biológicas (N) - Orientador: Joice Maria da Cunha - Departamento de Farmacologia - Área de conhecimento: 21000000 - Palavras-chave: diabetes; dor; alodinia - Colaborador: Franciele Franco Scarante, Joice Maria da Cunha.

Considerando o envolvimento dos receptores TRP na transdução de sinais nociceptivos térmicos, este estudo o objetivo: caracterizar o envolvimento dos receptores TRPM8 e TRPA1 na alodinia ao frio associada ao diabetes. Neste estudo e após aprovação pelo CEUA/UFPR (#649), ratos Wistar machos (180-220g, n=8-10) foram tratados por via intraperitoneal com tampão citrato (10 mM, pH 4,5, grupo normoglicêmico; NGL) ou estreptozotocina (STZ, 50mg/Kg, grupo diabético-DBT) e então a alodinia ao frio e o limiar de retirada mecânica foram avaliados, respectivamente, utilizando o método de instilação de 100 µL de acetona (ativador do receptor TRPM8). Adicionalmente, animais NGL e DBT, 4 semanas após a indução do diabetes por STZ, receberam injeção intraplantar (i.pl) de agonista TRPM8 mentol (MTL; doses de 0,1; 0,5 e 1%, 50 µL/pata) ou veículo (óleo de milho) e o número de flinches foi avaliado por 20 minutos. Em seguida ao tratamento com MTL os animais receberam instilação de acetona e os flinches contabilizados por 2 minutos. O número de flinches induzidos pela instilação de acetona não foi significantemente diferente entre os animais NGL e DBT quando avaliados semanalmente após a indução do diabetes por STZ. A injeção i.pl. de MTL, em ambos grupos (NGL e DBT) induziu aumento significativo do número de flinches quando comparado ao grupo controle (óleo de milho). O número de flinches exibidos pelos animais DBT em resposta à MTL na dose de 0,1% não diferiu em relação ao número de flinches exibidos pelos animais NGL. No entanto, quando comparado ao grupo NGL, animais DBT apresentaram significativa redução no número de flinches nas doses de 0,5 e 1% (63% e 55%). Quando avaliado o número de flinches em resposta à instilação de acetona após o tratamento com MTL, somente os animais tratados com 1% de MTL (NGL e DBT) apresentaram significativo aumento no número de flinches (300% e 700%, respectivamente) quando comparado ao grupo controle (óleo de milho). Nossos dados permitem concluir que embora a dor neuropática seja clinicamente acompanhada de alodinia ao frio, este fenômeno não é observado em animais experimentalmente diabéticos. Surpreendentemente, os animais DBT apresentaram hiporesponsividade ao agonista TRPM8 mentol e exceto após a administração da maior dose do mesmo, exibiram sensibilização ao estímulo térmico de frio não nocivo (acetona). No momento, estudos estão sendo conduzidos a fim de determinar a expressão dos receptores TRPM8 em tecidos neurais de animais diabéticos por STZ para melhor caracterização do envolvimento destes receptores neste sinal clínico.