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Título
PLANEJAMENTO E OTIMIZAÇÃO DA SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS GLICOPORFIRÍNICOS

Aluno: Brenda Aquino - PIBIC/CNPq - Curso de Farmácia (MT) - Orientador: Alan Guilherme Gonçalves - Departamento de Farmácia - Área de conhecimento: 10601023 - Palavras-chave: porfirinas; carboidratos; terapia fotodinâmica - Colaborador: Stephanie Melissa Siu Ló.

As porfirinas vêm sendo intensamente estudadas desde meados da década de 1970, tanto em ensaios clínicos como fotomarcadores no diagnóstico do câncer por fluorescência, como também na terapia fotodinâmica (PDT) devido suas propriedades fotossensibilizadoras. A PDT é um procedimento que envolve a administração tópica ou sistêmica de um fotossensibilizador seguido da iluminação seletiva da lesão alvo com luz visível, o qual desencadeia danos oxidativos e apoptose às células-alvo. Devido à falta de seletividade das moléculas fotossensibilizadoras, a PDT pode originar muitas vezes toxicidade em células sadias e por isso, foram desenvolvidas estratégias para aumentar a acumulação destes fotossensibilizadores em células-alvo. Este objetivo vem sendo alcançado através da conjugação dos fotossensibilizadores (por exemplo, porfirinas) com outras biomoléculas, tais como carboidratos. Além disso, a cationização destas moléculas tem mostrado aumento na atividade em comparação às neutras. Desta forma, o objetivo deste projeto é o estudo de processos sintéticos para a obtenção de glicoporfirinas com um grupo catiônico fazendo parte da porção glicídica. A estratégia de blocos de dipirrometano foi escolhida para a execução deste projeto e o carboidrato de partida possui um grupo amino em sua estrutura (glucosamina). A rota sintética consistiu em: (a) etapa de proteção do grupamento aldeído; (b) etapa de peracetilação para aumentar a solubilização (7% de rendimento); (c) etapa de exposição do grupamento aldeído seguida de uma etapa de formação do dipirrometano (6% de rendimento); (d) etapa de formação da glicoporfirina peracetilada (6% de rendimento). Mais duas etapas ainda deverão ser executadas: (e) remoção dos grupos acetila inseridos na segunda etapa da síntese e (f) cationização. Como os rendimentos obtidos foram inferiores à expectativa, uma nova síntese partindo do carboidrato inicial está em andamento no laboratório, para que se obtenha material suficiente para o prosseguimento da rota sintética. Até o presente momento, foi obtido novo rendimento para a etapa de obtenção do derivado peracetilado (80% de rendimento).