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Título
SÍNTESE DE PIRIDINAS CONJUGADAS A PARTIR DE BIS-DIHIDROPIRIDINAS

Aluno: Tatiane Renczeczen da Silva - PIBIC/UFPR-TN - Curso de Farmácia (MT) - Orientador: Alan Guilherme Gonçalves - Departamento de Bioquímica - Área de conhecimento: 10601023 - Palavras-chave: síntese orgânica; bis-dihidropiridinas; piridinas.

A síntese de dihidropiridinas pode ser realizada pela condensação de um aldeído, amina primária e beta-cetoéster, sendo esta denominada reação de Hantzsch. Esta reação corresponde a principal técnica para sínteses de dihidropiridinas, as quais são empregadas na obtenção das piridinas correspondentes, através de uma reação de oxidação. Sabe-se que essas moléculas apresentam atividade bloqueadora de canal de cálcio e potencial atividade antitumoral. O presente estudo tem como finalidade sintetizar uma bis-dihidropiridina (Bis- DHP) utilizando-se dois intermediários sintetizados isoladamente, uma dienamina e uma enona. Primeiramente, foram realizadas reações entre p-fenilenodiamina e metil acetoacetato para formação do intermediário dienamina, com uso de um organocatalisador (L-prolina) e ausência de solvente (rendimento de 90%). Em paralelo, foi realizada a reação entre o benzaldeído e metil acetoacetato para a produção do segundo intermediário enona. Neste caso, foi necessário o uso do solvente, THF (Tetrahidrofurano) testando-se 5 diferentes catalisadores. O rendimento para cada catalisador avaliado foi estimado por RMNH1, sendo (os mesmos: 4% para o óxido de alumínio, 50% para a sílica sulfúrica, 62% para o sulfato de cério, 20% para o ácido acético e 85% para trifluoreto de boro). Os três últimos catalisadores mostraram-se eficientes para promover a formação da enona e foram novamente utilizados em escala preparativa. Para a síntese da Bis- DHP, a dienamina foi diretamente adicionada aos diferentes meios reacionais contendo a enona produzida, mantendo-se os respectivos catalisadores oriundos da etapa anterior, já presentes no meio reacional. Até o momento o produto obtido pela ação do catalisador trifluoreto de boro foi purificado em coluna cromatográfica, enquanto os outros dois meios reacionais forneceram o produto na forma de cristais. O produto de reação está sendo avaliado por RMN H1 para confirmação do sucesso da reação.