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Título
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTICOAGULANTE E ANTITROMBÓTICA DE POLISSACARÍDEOS QUIMICAMENTE SULFATADOS

Aluno: Atamai Caetano Moraes - PIBIC/CNPq - Curso de Medicina (MT) - Orientador: Thales Ricardo Cipriani - Departamento de Bioquímica - Área de conhecimento: 20800002 - Palavras-chave: arabinogalactana; sulfatação química; atividade anticoagulante - Coorientador: Helyn Priscila de Oliveira Barddal.

A heparina é um glicosaminoglicano de unidades alternadas de ácido urônico (ácido idurônico ou glucurônico) e glucosamina (N-acetilada ou N-sulfatada). Em contraste com a maioria dos outros glicosaminoglicanos, a heparina contém ligações a-glicosídicas entre suas unidades dissacarídicas repetitivas. Há uma média de 2,5 grupos sulfato por unidade dissacarídica ligados ao C-3 e C-6 da glucosamina, e C-2 do ácido idurônico. A heparina possui alta variabilidade de massa molecular (de 3 kDa e 30 kDa) e resguarda atividade anticoagulante e antitrombótica, atuando na cascata de coagulação de maneira indireta. Ao complexar com a antitrombina (AT) e com o cofator II da heparina (HCII), há uma alteração estérica dessas proteínas, tornando-as mais ávidas especialmente pela trombina (AT e HCII) e pelo fator Xa (AT) da cascata de coagulação, inviabilizando suas participações no processo de coagulação. A heparina é o anticoagulante mais utilizado e representativo utilizado laboratorialmente e na clínica. Em virtude da sua extração custosa e o possível risco de contaminação por imunógenos devido a sua extração a partir de tecido bovino e, torna-se interessante a busca por candidatos a serem implementados laboratorialmente e na clínica, além da heparina, como anticoagulantes e antitrombóticos. Portanto, pesquisas desenvolveram-se para a procura de moléculas de análoga valia anticoagulante e antitrombótica à heparina. A molécula deste estudo é uma arabinogalactana do tipo I extraída de soja, constituída por uma cadeia principal de unidades de b-D-Galp (1®4)-ligadas, parcialmente substituídas em O-3 por cadeias de a-L-Araf. Ela foi quimicamente sulfatada e sua potência anticoagulante determinada por APTT (20,16 UI/mg). A descrição dos mecanismos de ação anticoagulante está em curso, por meio de ensaios de inibição da trombina e do fator Xa.A dependência d AT e HCII para seu efeito anticoagulante já foi confirmada. Os processos de metilação do polissacarídeo está em andamento e servirá para a identificação dos pontos de sulfatação na arabinogalactana.