INVESTIGAÇÃO DO POLIMORFISMO GÊNICO DE MARCADORES DA RESPOSTA IMUNE INATA NA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE C
Aluno de Iniciação Científica: Priscilla Caldeira Viter Alves (Outro)
Curso: Farmácia
Orientador: Iara José Taborda de Messias-Reason
Co-Orientador: Angelica Beate Winter Boldt
Departamento: Patologia Médica
Setor: Ciências da Saúde
Palavras-chave: MASP-2 , Hepatite C , PCR-SSP Multiplex
Área de Conhecimento: 21103003 - IMUNOGENÉTICA
O vírus da hepatite C (HCV) infecta aproximadamente 130 milhões de indivíduos no mundo. Estima-se que aproximadamente 15% dos indivíduos infectados eliminem o vírus espontaneamente, 25% desenvolvem quadro clínico leve e 60% evoluem para a forma crônica e progressiva. A principal via de transmissão é pela exposição ao sangue contaminado. O complemento tem um papel importante na imunidade inata e pode ser ativado pela via das lectinas quando há o reconhecimento de padrões de açúcares associados a patógenos por MBL ou por FCNs. Estas proteínas interagem com duas serina proteases, conhecidas como serina proteases associadas à MBL (MASP-1 e MASP-2). Uma vez ativada, MASP-2 leva a opsonização dos patógenos por fagocitose, bem como a destruição pelo complexo lítico. Certos polimorfismos gênicos de MASP2 estão associados a uma diminuição da proteína no soro e a uma redução do seu efeito funcional, sendo enquadrados como causadores de imunodeficiência primária. Este trabalho tem por objetivo, verificar uma possível associação entre os polimorfismos p.D120G, g.1947877G>A no intron 4 g.1948154A>G no intron 5 de MASP2 e a susceptibilidade à infecção por HCV. Para tal, foi utilizado PCR-SSP multiplex para genotipar 180 amostras controles de pacientes saudáveis e 180 amostras de pacientes portadores do HCV. Os haplótipos encontrados foram DAG, DGA, DGG e GAG. Não houve desvios do equilíbrio de Hardy-Weinberg para as distribuições genotípicas. Embora houvesse uma tendência para um maior número de haplótipos DGA em pacientes com fibrose 2 e 3 e genótipo 1, esta não foi significativa. Este haplótipo DGA está associado com níveis mais elevados de MASP-2. Também não houve diferença estatisticamente significativa entre controles e pacientes para os genótipos e haplótipos investigados. Embora não tenha havido, neste trabalho, associação entre a hepatite C e os haplótipos ou genótipos investigados, esse resultado pode mudar com o aumento da amostragem e o detalhamento do haplótipo. Sendo assim, a avaliação dos fatores como fibrose hepática e genótipo viral podem ser investigados mais profundamente e relacionados com a doença. Outros fatores como à capacidade de cronificação da doença, à resposta ao tratamento e à capacidade de manter uma resposta virológica sustentada também poderão ser investigados futuramente.