ESTUDO DA PARTICIPAÇÃO DOS FATORES NEUROTRÓFICOS NT-3 E NGF NA HIPERALGESIA TÉRMICA OROFACIAL INDUZIDA PELA CONSTRIÇÃO NO NERVO INFRAORBITAL EM RATOS

Aluno de Iniciação Científica: Débora Assunção Aguiar (PIBIC/UFPR-TN)
Curso: Medicina
Orientador: Juliana Geremias Chichorro
Colaborador: Renata Cristiane dos Reis, Carina Fernanda Mattedi Nones, Caroline Machado Kopruszinski
Departamento: Farmacologia
Setor: Ciências Biológicas
Palavras-chave: dor orofacial , NGF , NT-3
Área de Conhecimento: 21001006 - FARMACOLOGIA GERAL

Existem evidências de que os fatores neurotróficos neurotrofina-3 (NT-3) e fator de crescimento neuronal (NGF) participam do processo nociceptivo, porém de forma antagônica. A administração intraplantar de NGF em ratos promove hiperalgesia mecânica e térmica, a qual pode ser prevenida pela injeção de anti-NGF, enquanto que a administração de NT-3 inibe o comportamento nociceptivo induzido por um agente inflamatório ou pela constrição do nervo ciático. Tendo em vista essas considerações, o objetivo desse estudo foi investigar o papel desses fatores neurotróficos em um modelo de dor neuropática orofacial. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos (180-220 g) e todos os procedimentos experimentais foram aprovados pela Comissão de Ética para o Uso de Animais do Setor de Ciências Biológicas da UFPR (autorização nº 432). A estimulação térmica ao frio foi feita pela aplicação de um spray de tetrafluoretano na região das vibrissas, seguida do registro do tempo de grooming facial durante dois minutos. A estimulação térmica ao calor foi feita pela aproximação de uma fonte de calor na região das vibrissas, seguida de registro da latência para que os animais afastassem a cabeça do estímulo ou apresentassem movimentação rápida das vibrissas. A responsividade dos animais aos estímulos térmicos foi medida antes e em intervalos de 1 hora após a administração de NT-3 (0.3 e 1 µg/50 µL) ou anti-NGF (1 e 3 µg/50 µL), no lábio superior direito, no 4º e 6º dias, respectivamente, após a constrição do nervo infraorbital (CION). A CION consiste na colocação de duas amarras frouxas, utilizando fio de seda 4.0, ao redor do nervo infraorbital direito de ratos anestesiados. Os ratos submetidos a esse procedimento apresentaram hiperalgesia térmica, ao calor e ao frio, com picos no 4º ao 6º dia após a cirurgia, quando comparados aos animais falso-operados. No dia 4 pós-cirúrgico, somente a injeção de NT-3 na dose de 1 µg/50 µL foi capaz de abolir a hiperalgesia ao calor, na 2ª e 4ª horas após a sua administração. O tratamento com anti-NGF reduziu a hiperalgesia ao calor da 1ª até a 4ª hora após sua administração, mas apenas quando administrado na maior dose (3 µg/50 µL). Entretanto, tanto o tratamento com a NT-3 quanto com o anti-NGF (mesmas doses acima) não modificaram a hiperalgesia ao frio induzida pela CION. Esses dados mostram que a NT-3 e o anti-NGF podem reduzir a hiperalgesia ao calor em um modelo de dor neuropática trigeminal em ratos, o que justifica uma investigação adicional acerca de seus efeitos no processo nociceptivo orofacial.Apoio Financeiro: CNPq, CAPES/DS.

 

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