VARIABILIDADE DO GENE KCNJ11 NO DIABETES MELLITUS TIPOS 1 E 2

Aluno de Iniciação Científica: PRISCILA AKEMI ARAKAKI (PIBIC/UFPR-TN)
Curso: Farmácia
Orientador: Fabiane Gomes de Moraes Rego.
Co-Orientador: Izabella Castilho Ribeiro dos Santos-Weiss
Colaborador: Larissa Pontes Alcazar-Veer, Rosângela Roginski Réa, Geraldo Picheth
Departamento: Patologia Médica
Setor: Ciências da Saúde
Palavras-chave: gene KCNJ11;diabetes; variabilidade genética
Área de Conhecimento: 20804008 - BIOLOGIA MOLECULAR

O Diabetes mellitus configura-se hoje como uma epidemia mundial, traduzindo-se em grande desafio para os sistemas de saúde de todo o mundo. A pesquisa genética é um tema relevante no estudo clínico de diabetes, pois além dos fatores ambientais e estilo de vida, os componentes genéticos estão sendo associados ao desenvolvimento de vários tipos de diabetes. Atualmente vários estudos sugerem que o gene KCNJ11 seja um importante candidato a diabetogênese. O canal de potássio sensível à ATP (KATP) regula a secreção de insulina. O gene KCNJ11 (potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 11, cromossomo 11p15.1) codifica para a subunidade Kir6.2 formadora do poro do KATP da célula beta-pancreática. Entre os polimorfismos de único nucleotídeo (SNPs) associados ao gene KCNJ11 a variação E23K (rs 5219) promove uma substituição (transição, G>A) do resíduo de glutamato para lisina na posição 23. O SNP E23K tem sido associado ao diabetes em várias populações embora com resultados controversos. Neste trabalho avaliamos a associação do SNP E23K com diabetes tipo 1 e 2 em estudo tipo caso-controle. O projeto tem aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da UFPR. Foram genotipados 461 indivíduos predominantemente Euro-Brasileiros (>70%) classificados como saudáveis (grupo controle, CTRL, n=220), diabéticos tipo 1 (DM1, n=102) e diabéticos tipo 2 (DM2, n=139). A genotipagem foi realizada por PCR-RFLP (polimorfismo de tamanho de fragmentos de restrição) utilizando a enzima de restrição BanII. Os fragmentos de restrição foram resolvidos em gel de poliacrilamida 10% (29:1) e corados com brometo de etídeo. As frequências (%) genotípicas (EE, EK, KK), para os grupos CTRL (37,7/50,5/11,8), DM1 (34,3/52,0/13,7) e DM2 (38,2/48,9/12,9) estão em equilíbrio de Hardy-Weinberg e não são significativamente diferentes (P=0,962, teste exato de Fisher). As frequências do alelo raro (K) para CTRL (37,0%), DM1 (39,7%) e DM2 (37,4%) não foram diferentes (P=0,232, Chi-quadrado). As frequências do alelo raro (K) observadas são similares às descritas em outras populações caucasoides (36-40%). Em síntese, o polimorfismo E23K não apresentou associação com o Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 na população estudada.

 

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