AÇÃO DE UMA MANANA QUIMICAMENTE SULFATADA NA HEMOSTASIA
Aluno de Iniciação Científica: Aline Guimarães Santana (PROBEM/UFPR)
Curso: Biomedicina
Orientador: Thales Ricardo Cipriani
Co-Orientador: Ana Helena Pereira Gracher
Colaborador: Marcello Iacomini
Departamento: Bioquímica
Setor: Ciências Biológicas
Palavras-chave: polissacarídeos sulfatados , coagulação sanguínea , hemostasia
Área de Conhecimento: 20801009 - QUÍMICA DE MACROMOLÉCULAS
A hemostasia é um processo fisiológico de equilíbrio entre formação do coágulo (pró-coagulação), dos processos que impedem a formação do coágulo (anticoagulação) e dissolução do mesmo (fibrinólise), sendo que quando ocorre uma injúria em um vaso, os mecanismos pró-coagulantes são ativados para impedir o processo hemorrágico. A fase seguinte é a anticoagulação, responsável por impedir a formação excessiva do coágulo, e quando o dano tecidual é reparado a fibrinólise atua destruindo o mesmo, sendo esta a fase final. Desequilíbrios nesse processo podem causar graves distúrbios tanto pró-trombóticos como tromboembolismo e trombose, quanto hemorrágicos como hemofilia e distúrbios dos anticoagulantes circulantes. Neste trabalho estamos avaliando a atividade sobre a hemostase, de uma manana com uma cadeia principal de unidades de a-D-Manp com ligações (1,6), parcialmente substituídas em O-2 por cadeias laterais de a-D-Manp quimicamente sulfatada, denominada de Mn-S1, a qual apresentou um grau de substituição de 1,66. Foi observada in vitro pelo teste de aPTT uma ação anticoagulante dose-dependente. Foram realizados testes específicos envolvendo proteínas isoladas da cascata de coagulação que mostraram que Mn-S1 é capaz de inibir a atividade da trombina tanto diretamente quanto na presença de antitrombina e de cofator II da heparina e ativar o Fator XII. Mn-S1 também se mostrou um agregador plaquetário em ensaios utilizando plasma rico em plaquetas. Esta dualidade, de um efeito pró- e anticoagulante, observada in vitro foi também verificada no modelo de trombose venosa in vivo, onde baixas concentrações Mn-S1 inibiram a formação de trombos e em altas concentrações houve uma ação pró-coagulante. Com o intuito de compreender melhor a relação entre estrutura e atividade de polissacarídeos sulfatados dentro do processo hemostático estudos sobre a estrutura química (ex: metilação), bem como aPTT ex vivo estão sendo realizados. Este polissacarídeo foi escolhido devido sua fácil obtenção e baixo custo, uma vez que é obtida de extrato de levedura, o qual é uma fonte relativamente barata, de fácil acesso e não animal. Este trabalho também contribui para um melhor entendimento de polissacarídeos sulfatados e hemostasia servindo de base para estudos que visem buscar uma aplicabilidade para os mesmos.