Aluno de Iniciação Científica: Ramon Silva Costa (PIBIC/UFPR-TN)
Curso: Química
Orientador: Diogo Ricardo Bazan Ducatti
Departamento: Bioquímica
Setor: Ciências Biológicas
Palavras-chave: dihidropirina , síntese , fármaco
Área de Conhecimento: 20800002 - BIOQUÍMICA
Um dos principais motivos da ineficácia do tratamento quimioterápico em pacientes com câncer é a Multidrug resistance (MDR), definida como a resistência das células tumorais à ação de diversos agentes quimioterápicos. Inibidores do canal de cálcio como as 1,4 – dihidropiridinas (DHPs) apresentam a capacidade de reverter a MDR, demonstrando uma potencial aplicação como coadjuvantes na terapia tumoral. Esse projeto teve como objetivo a otimização da síntese de N-aril-dihidropiridinas utilizando a ciclocondensação de Hantzsch. Anilina, benzaldeído e metil acetoacetato foram utilizados como substratos iniciais no estudo da otimização da síntese de DHPs. A reação apresentou um rendimento de 9,7% quando realizada na ausência de solventes (solvent free, SF) e de 15,2% quando catalisada pelo aminoácido S-prolina. Devido aos baixos rendimentos observados, foi iniciado um estudo para otimizar a síntese dos intermediários necessários para formação do anel DHP. Dessa forma, foram realizadas reações entre o metil acetoacetato e a anilina, para a formação do intermediário enamina, e em paralelo a reação entre o benzaldeído e metil acetoacetato para produção do segundo intermediário enanona. Estas reações foram realizadas utilizando S-prolina como catalisador, em diferentes condições de temperatura e tempo. A formação dos intermediários foi monitorada por cromatografia por camada delgada. O intermediário enamina foi formado com um rendimento de aproximadamente 70,1% (SF, 55 oC, 2 h) e a enanona, de 74,4% (SF, 55 oC, 4 h), conforme estimado por análises de RMN 1H. Assim, a síntese da DHP foi realizada em duas etapas: formação isolada dos intermediários reacionais e, em seguida, a ciclocondensação. Após a otimização desse procedimento, a DHP alvo foi purificada por cristalização e cromatografia de sílica gel flash com um rendimento de 50,0% (metanol, 55 oC, 20 h). A caracterização foi realizada por análise de RMN 13C e 1H. Como conclusão, foi otimizado um novo método para a síntese de N-aril-DHPs utilizando S-prolina como organocatalisador. A partir da modificação dos substratos, novos compostos com potencial farmacêutico e possuindo o anel DHP poderão ser formados. Estes estudos estão em andamento em nosso laboratório.
