INDUÇÃO DE PREJUÍZOS COGNITIVOS PELA PRIVAÇÃO DE SONO PARADOXAL DEPENDE DE SEROTONINA ESTRIATAL NO MODELO DE PARKINSONISMO INDUZIDO POR ROTENONA
Aluno de Iniciação Científica: Marcela Alexandra Vargas Castro (PIBIC/Fundação Araucária)
Curso: Medicina
Orientador: Marcelo de Meira Santos Lima
Co-Orientador: Anete Curte Ferraz
Colaborador: Ana Márcia Delattre, Cláudia Pudell
Departamento: Fisiologia
Setor: Ciências Biológicas
Palavras-chave: Serotonina , Privação de sono paradoxal , Rotenona
Área de Conhecimento: 20702019 - NEUROFISIOLOGIA
A doença de Parkinson (DP) decorre da degeneração dos neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal com consequente prejuízo na liberação de dopamina (DA) no estriado. Essas alterações geram prejuízos motores (clássicos) e não motores (ainda pouco compreendidos), dentre eles distúrbios de sono e prejuízos de memória. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi de investigar as alterações cognitivas e neuroquímicas, além dos prejuízos motores, produzidas pela privação de sono paradoxal (PSP) no modelo da DP induzido por rotenona. Utilizaram-se ratos Wistar machos distribuídos nos seguintes grupos: sham controle (n=10), sham PSP (n=10), rotenona controle (n=10) e rotenona PSP (n=10). Os animais passaram por cirurgias estereotáxicas para a infusão intranigral de rotenona ou veículo e no 1º. dia foram testados no campo aberto. No 20ª dia os respectivos grupos passaram por um período de 1 dia de PSP, sendo novamente testados no campo aberto no 21ª dia. Concomitantemente, os grupos foram submetidos a sessões de treino no teste de reconhecimento de objetos, versão localização, (19º dia) e teste (21º dia). Os dados foram analisados por ANOVA de 2 vias seguido de Bonferroni. O grupo sham controle apresentou aumento no número de explorações do objeto novo comparado ao familiar (p< 0.05). Porém os grupos sham PSP e rotenona exploraram igualmente os objetos, indicando prejuízo cognitivo. Já o grupo rotenona PSP surpreendentemente explorou mais vezes o objeto novo comparado ao grupo rotenona controle (p< 0.01). O teste do campo aberto indicou que o grupo sham PSP apresentou aumento na distância percorrida em comparação ao grupo sham controle (p< 0,01). Opondo-se a isso, o grupo rotenona controle apresentou redução da distância percorrida em comparação com o grupo sham PSP (p< 0,01). Imediatamente após os testes comportamentais, os animais foram decapitados para a dissecação dos estriados para o estudo neuroquímico das concentrações de serotonina (5-HT), e ácido 5-hidróxiindolacético (5-HIAA). Observou-se aumento no turnover de 5-HT no grupo sham PSP comparado ao sham controle (p< 0.05) e rotenona controle (p< 0.05). Da mesma forma, o grupo rotenona PSP apresentou aumento dos níveis de 5-HIAA comparado ao grupo rotenona controle. Em conjunto, esses resultados sugerem que a PSP pôde produzir prejuízo cognitivo associado a aumentos na degradação da 5-HT estriatal de forma oposta aquela gerada pela lesão nigral induzida por rotenona.