EFEITOS DO PLASTIFICANTE DI-(2-ETILEXIL) FTALATO (DEHP) SOBRE O TESTÍCULO FETAL DE RATOS

Aluno de Iniciação Científica: Leonardo de Athayde Pinto (PIBIC/CNPq)
Curso: Farmácia
Orientador: Anderson Joel Martino Andrade
Colaborador: Thaís Claudino Clemente, Fabíola Nihi, Rosana Nogueira de Morais
Departamento: Fisiologia
Setor: Ciências Biológicas
Palavras-chave: ftalato , testosterona , toxicologia reprodutiva
Área de Conhecimento: 20701004 - FISIOLOGIA GERAL

Ftalatos são substâncias químicas usadas como plastificantes para conferir maleabilidade e flexibilidade aos plásticos à base de policloreto de vinila (PVC). Estudos mostram que algumas dessas substâncias, incluindo o DEHP, podem interferir no funcionamento do sistema endócrino de mamíferos, especialmente quando a exposição ocorre durante períodos críticos do desenvolvimento intrauterino. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do DEHP sobre o testículo fetal de ratos, de forma a confirmar o potencial dessa substânica em inibir a esteroidogênese testicular em uma dose elevada. Nesse mesmo estudo, as progenitoras expostas foram monitoradas quanto as possíveis alterações nas concentrações de metabólitos fecais de hormônios esteróides ao longo da gestação. Ratas prenhes foram obtidas a partir do acasalamento de ratos Wistar adultos durante a fase escura do ciclo de luz, na proporção de um macho para três fêmeas. As fêmeas prenhes foram então tratadas do 13° ao 20° dia de gestação por via oral (gavage) com óleo de milho (n=10) ou 750 mg DEHP/kg/dia (n=7). No 20° dia de gestação, as ratas foram eutanasiadas e foram registrados o número de implantes, número, sexo e peso dos fetos, bem como a distância ano-genital dos fetos machos (marcador externo do grau de androgenização pré-natal). Os testículos fetais esquerdos de 1 a 2 machos por ninhada foram usados para a extração de esteróides com éter e posterior dosagem de testosterona por ensaio imunoenzimático. Não foram observados efeitos no ganho de peso durante a prenhez nem em outros parâmetros gestacionais, incluindo o número de implantes e o número, sexo e peso dos fetos. A concentração de testosterona intratesticular foi significativamente reduzida nos animais expostos ao DEHP, sendo essa redução de cerca de 70% em relação ao controle. Além disso, a exposição ao DEHP ocasionou a redução na distância anogenital nos fetos machos, confirmando a insuficiência androgênica pré-natal. De maneira geral, esses resultados confirmam que altas doses de DEHP, como a utilizada no presente estudo, podem inibir a síntese de testosterona pelo testículo fetal e alterar o desenvolvimento pré-natal dependente de androgênios. Da mesma forma, dados complementares ao presente estudo indicam que a exposição ao DEHP nessa dosagem é capaz de inibir a esteroidogênese em diferentes condições fisiológicas (ex.: puberdade e gestação) e que esse efeito pode ser monitorado longitudinalmente por meio da quantificação de metabólitos fecais de hormônios esteróides ao longo do tratamento. 

 

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