EFEITOS TESTICULARES DOS ANTIVIRAIS ACICLOVIR E GANCICLOVIR EM RATOS EXPOSTOS IN UTERO

Aluno de Iniciação Científica: Natalia Botelho Trevisani (CNPq-Balcão)
Curso: Odontologia
Orientador: Anderson Joel Martino Andrade
Colaborador: Fabíola Nihi
Departamento: Fisiologia
Setor: Ciências Biológicas
Palavras-chave: Antivirais , Ratos , Desenvolvimento Testicular
Área de Conhecimento: 20603002 - HISTOLOGIA

O período pré-natal representa uma fase de grande suscetibilidadea insultos como estresse, radiação e exposição a agentes químicos. Os processosenvolvidos no desenvolvimento gonadal e fenotípico masculinos são particularmentesensíveis à exposição a xenobióticos, pois dependem de complexas interações entrecélulas e sistemas de sinalização química. Em roedores, o processo de diferenciaçãotesticular ocorre aproximadamente entre os dias 10 e 15 de gestação, sendo que apósessa etapa inicial o testículo torna-se amplamente ativo em termos de produçãohormonal. Dados preliminares indicam que os antivirais Aciclovir e Ganciclovirapresentam potencial para alterar o desenvolvimento testicular de ratos, quando aexposição ocorre no início do período de diferenciação gonadal. O presente projetoinvestigou os efeitos dos antivirais Aciclovir e Ganciclovir sobre o testículo fetal deratos expostos in utero, no 10º dia de gestação. Ratas penhes foram divididas emcinco grupos experimentais, recebendo três aplicações (08h00; 13h00 e 18h00) deveículo ou antivirais pela via subcutânea, no 10º dia de gestação: (1) Veículo (3 x águadestilada); (2) Aciclovir 75 mg/kg (3 x 25 mg/kg); (3) Aciclovir 300 mg/kg (3 x 100 mg/kg); (4) Ganciclovir 75 mg/kg (3 x 25 mg/kg); (5) Ganciclovir 300 mg/kg (3 x 100 mg/kg). As progenitoras foram sacrificadas no 20o dia de gestação e os fetos masculinosavaliados quanto a possíveis alterações na distância anogenital (marcador externo dograu de androgenização pré-natal), histologia testicular e concentração detestosterona intratesticular fetal. A exposição in utero aos antivirais Aciclovir (75 e 300mg/kg) e Ganciclvir (300 mg/kg) resultou na redução da concentração de testosteronaintratesticular fetal (ng/testículo) em relação ao grupo controle. Esse efeito nãoresultou, no entanto, em alterações significativas na distância anogenital dos fetosmachos. Com relação a histologia testicular, o principal achado foi a ausência decélulas germinativas (gonócitos) em alguns cordões seminíferos de fetos expostos amaior dose de Ganciclovir (300 mg/kg). Essa alteração foi observada apenas em fetosdesse grupo, indicando que a exposição a esse antiviral no 10º dia de gestação podecomprometer a sobrevivência de células germinativas no testículo fetal. Estudosfuturos são necessários para determinar o impacto dos efeitos precoces do Aciclovir edo Ganciclovir sobre a função gonadal na idade adulta. Além disso, a exposição aesses antivirais pode fornecer informações importantes sobre os eventos iniciaisenvolvidos na diferenciação e no desenvolvimento da gônada masculina.

 

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