INVESTIGAÇÃO DE ASSOCIAÇÃO ENTRE POLIMORFISMO DO GENE GHRL E OBESIDADE
Aluno de Iniciação Científica: Débora Scaraboto (PIBIC/UFPR-TN)
Curso: Biomedicina
Orientador: Lupe Furtado Alle
Co-Orientador: Dellyana Rodrigues Boberg
Departamento: Genética
Setor: Ciências Biológicas
Palavras-chave: obesidade , GHRL , polimorfismo L72M
Área de Conhecimento: 20205007 - GENÉTICA HUMANA E MÉDICA
O gene GHRL localizado no cromossomo 3 (3p25-p26) codifica um peptídeo endógeno de função endócrina chamado grelina, que atua levando à liberação do hormônio do crescimento (GH). Diversos estudos já associaram a atividade da grelina ao ganho de peso, aumento da adiposidade e hiperfagia. A grelina é produzida nos órgãos gastrointestinais e funciona transmitindo sinais de fome ao cérebro; seus neurônios são encontrados em regiões relacionadas ao controle da fome. A obesidade é uma desordem crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo. O diagnóstico pode ser feito considerando como obesos aqueles indivíduos com IMC (índice de massa corporal) acima de 30, e com sobrepeso aqueles indivíduos com IMC entre 25 e 30. Alguns estudos demonstraram que portadores da mutação L72M (rs696217) no gene da grelina têm tendência de se tornarem obesos mais cedo que os homozigotos para o tipo selvagem L72. O objetivo deste trabalho é investigar a associação entre o variante L72M do gene GHRL e a obesidade em mulheres. O DNA foi extraído a partir do lisado de leucócitos através da técnica de salting-out e a genotipagem foi realizada por TaqMan SNP genotyping Assay. Em amostras controle de 74 indivíduos do sexo feminino com IMC entre 19 e 24,99 a frequência para Leucina foi de 91,3% ±2,3% e a frequência para Metionina foi de 8,7% ±2,3%. A amostra estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg e a frequência do genótipo L72/L72 foi de 82,6% e do genótipo L72M/L72M foi de 17,3%, não sendo encontrado nenhum indivíduo heterozigoto nessa população. Analisando as 140 amostras de indivíduos obesos do sexo feminino, foi encontrada uma frequência alélica de Leu=85% ±2,2% e Met=15% ±2,2%. A amostra encontra-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg e as frequências genotípicas nesses indivíduos foram de 73,1% para o genótipo L72/L72, 23,8% para o genótipo L72/L72M e de 3,1% para o genótipo L72M/L72M. As frequências alélicas são significativamente diferentes entre obesas e não obesas (?2 = 3,96 e p = 0,04), de modo que a mutação L72M tem frequência maior em obesas, concordando com estudos anteriores. Considerando os resultados apresentados, sugerimos que o polimorfismo L72M esteja associado à obesidade em mulheres adultas.