Aluno de Iniciação Científica: Janaina Gomes Heuko (PIBIC/Fundação Araucária)
Curso: Farmácia
Orientador: Angela Cristina Leal Badaró Trindade
Colaborador: Rossimiriam Pereira de Freitas, Tania Maria Bordin Bonfim
Departamento: Farmácia
Setor: Ciências da Saúde
Palavras-chave: aminas quirais , síntese racêmica , resolução
Área de Conhecimento: 10601023 - SÍNTESE ORGÂNICA
Algumas aminas quirais, tais como a S-(-)-1-(2,6-diclorofenil) etilamina, têm sido cada vez mais empregadas na síntese orgânica, sendo utilizadas como materiais de partida e/ou intermediários na obtenção de novas substâncias naturais complexas, e também, como indutoras quirais em sínteses estereosseletivas. A preparação dessas aminas, a partir de materiais de partida aquirais, de forma enantiosseletiva é muito difícil, requerendo a presença de indutores ou catalisadores quirais. Uma das maneiras para a obtenção dessas substâncias é através da síntese de racematos com posterior separação da mistura enantiomérica. O presente trabalho tem como objetivo a síntese das aminas quirais S-(-)-1-(2,6-diclorofenil)etilamina e R-(-)-1-(2,6-diclorofenil)etilamina, na forma de mistura racêmica e a posterior separação dos enantiômeros pela formação de amidas diastereoisoméricas, mais fáceis de serem separadas por cromatografia. A preparação da mistura racêmica foi realizada a partir da substância aquiral, 2,6-diclorobenzaldeído, em quatro etapas de síntese. Primeiramente o 2,6-diclorobenzaldeído foi tratado com brometo de metilmagnésio em tetra-hidrofurano anidro para a obtenção do (±)-1-(2’,6’-diclorofenil)etanol, com rendimento de 100%. Este álcool foi então convertido ao p-toluenossulfonato de (±)-1-(2’,6’-diclorofenil)etila por tratamento com cloreto de p-toluenosulfonila, em diclorometano e presença de trietilamina. Posteriormente houve substituição do grupamento tosilato pelo azido, através do tratamento com azida de sódio, em acetona, formando o (±)-2-(1’-azidoetil)-1,3-diclorobenzeno. Obteve-se nessas duas etapas de síntese rendimento de 73%. O (±)-2-(1’-azidoetil)-1,3-diclorobenzeno sofreu processo de redução com hidreto de lítio e alumínio em tetra-hidrofurano anidro, levando assim à amina racêmica desejada, (±)-1-(2’,6’-diclorofenil)etilamina, com rendimento de 79%. Assim, a mistura racêmica das aminas foi obtida com um rendimento global de 58%. Posteriormente, será realizada a separação da mistura racêmica pela formação de amidas diastereoisoméricas, empregando S-naproxeno como ácido quiral, na presença de diciclo-hexilcarbodi-imida. Será feita separação por cromatografia em coluna de sílica e hidrólise química das amidas diastereoisoméricas separadas, para fornecer a S-(-)-1-(2,6-diclorofenil)etilamina e a R-(-)-1-(2,6-diclorofenil)etilamina.
